Главная страница Первое крупномасштабное исследование с определением функции тромбоцитов у пациентов с острым коронар

Первое крупномасштабное исследование с определением функции тромбоцитов у пациентов с острым коронарным синдромом (подисследование в рамках протокола TRILOGY-ACS).

Предпосылки:  

  • Высокая реактивность тромбоцитов в ответ на АДФ ассоциируется с повышенным риском ишемических событий у пациентов после планового ЧКВ.
  • Лишь в некоторых исследованиях показана временная зависимость между функцией тромбоцитов и ишемическими событиями.
  • Ранее не было данных о фармакодинамике празугрела в дозе 10мг против 5 мг у пациентов с ОКС.
  • И, наконец, до настоящего времени не было изучено, как функция тромбоцитов, определенная на фоне антитромбоцитарной терапии, влияет на прогноз пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым не проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Результаты основного исследования TRILOGY-ACS: частота первичной конечной точки (СС смерть, ИМ и инсульт) не различалась у принимающих празугрел и клопидогрел пациентов с ОКС на медикаментозной терапии (18,7% против 20,3%; ОР 0,96 [95% ДИ 0,86, 1,03], р=0,45). Также не различалась и частота больших кровотечений по TIMI (2,5% против 1,8%; ОР 1,23 [95% ДИ 0,84, 1,81], р=0,29).

Цель:

  • Описать различия в реактивности тромбоцитов (в единицах PRU («P2Y12 reaction units») VerifyNow) во времени на терапии празугрелом и клопидогрелом.
  • Выявить взаимосвязь между реактивностью тромбоцитов и частотой ишемических событий.
  • Выявить пороговое значение PRU между пациентами с ишемическими событиями и без таковых.

Методы:

В исследование TRILOGY-ACS включались пациенты с нестабильной стенокардией (НС) или ИМ без подъема сегмента ST, которым планировалось проведение консервативного лечения. Всего было включено 9326 пациентов из 52 стран. Пациенты рандомизировались к приему клопидогрела 75 мг или празугрела 10 мг (или 5 мг в случае возраста более 75 лет или веса менее 60 кг). Всем пациентам назначался аспирин в дозе ≤ 100 мг.

В субисследование с определением функции тромбоцитов вошло 28% всех участников основного исследования (2690 человек) из 25 стран.

Реактивность тромбоцитов определялась с помощью метода VerifyNow и выражалась в единицах PRU. Исследование проводилось исходно, затем через 2 часа, 1, 3,6,12,18,24 и 30 месяцев после рандомизации. Результаты были проанализированы у 2564 пациентов.

Первичная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть (ССС), ИМ, инсульт.

Ключевые вторичные точки: смерть от всех причин, ИМ.

Результаты:

Исходная характеристика пациентов:

Медианы значений PRU на фоне терапии в течение 30 месяцев

(пациенты младше 75 лет с массой тела 60 кг и более, клопидогрел 75 мг против празугрела 10 мг):

Медианы значений PRU на фоне терапии в течение 30 месяцев у пациентов младше 75 лет с массой тела менее 60 кг (клопидогрел 75 мг против празугрела 5 мг):

Медианы значений PRU на фоне терапии в течение 30 месяцев у пациентов 75 лет и старше (клопидогрел 75 мг против празугрела 5 мг):

 

Таким образом, во всех группах дозирования празугрела значения PRU последовательно превышали таковые на фоне терапии клопидогрелом. При этом ответ на празугрел в дозе 10 мг был больше, чем на этот же препарат в дозе 5 мг:

Значения PRU через 30 дней терапии на фоне приема празугрела 10 мг и 5 мг

Частота высокой реактивности тромбоцитов (отрезная точка PRU>208):

Зависимость частоты первичной конечной точки от частоты высокой реактивности тромбоцитов через 30 дней после рандомизации:

Кривые Каплана-Майера (начало – через 30 дней после рандомизации):

Влияние PRU на 30-е сутки исследования на частоту первичной конечной точки (roc- анализ):

(AUC – площадь под кривой)

Зависимость между уровнем PRU и частотой ишемических событий в течение 30 месяцев:

Таким образом, взаимосвязь между высокой реактивностью тромбоцитов и ишемическими событиями была выявлена только по данным однофакторного анализа. Многофакторный анализ показал, что это влияние не было независимым.

Эти результаты разнятся с данными, полученными ранее у пациентов, которым было выполнено ЧКВ.

Отсутствие значимой независимой взаимосвязи между высокой реактивностью тромбоцитов и клиническими исходами у пациентов с ОКС, получающих консервативную терапию, может объяснять основные результаты исследования TRILOGY-ACS – отсутствие преимуществ празугрела над клопидогрелом.

Заключение:

  • У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, которым не выполняется реваскуляризация, реактивность тромбоцитов ниже на фоне приема празугрела в сравнении с клопидогрелом независимо от возраста, массы тела и дозы препарата.
  • В данном субисследовании не было продемонстрировано преимуществ празугрела над клопидогрелом в отношении развития первичной конечной точки в течение 30 месяцев наблюдения.
  • Также не было продемонстрировано значимой взаимосвязи между повышенной реактивностью тромбоцитов и неблагоприятными ишемическими событиями.  

По материалам:

http://my.americanheart.org/idc/groups/ahamah-public/@wcm/@sop/@scon/documents/downloadable/ucm_446185.pdf

http://my.americanheart.org/idc/groups/ahamah-public/@wcm/@sop/@scon/documents/downloadable/ucm_446205.pdf

Статья с результатами исследования в Интернет: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1389509

 
 

Уважаемый посетитель NOAT.RU!

Настоящий раздел предназначен исключительно для лиц, имеющих среднее и высшее медицинское образование, а также студентов медицинских ВУЗов.

Никакие из опубликованных материалов не могут служить заменой медицинскому осмотру и не должны быть использованы как руководство к лечению. Только врач, который имеет личный контакт с пациентом, знаком с его историей болезни и наблюдает за состоянием его здоровья, может рекомендовать тот или иной метод лечения. Информация на данном сайте или другие предоставляемые им услуги не могут служить основанием для диагностики или лечения без соответствующего участия врача.

Ни при каких обстоятельствах администрация, составители, консультанты и правообладатели сайта не могут быть ответственны за любой непрямой, случайный или косвенный вред, причиненный здоровью и жизни, а также материальный ущерб или утерю прибыли, наступившую в результате любого использования или доступа или невозможности использования или получения доступа к ресурсу NOAT.RU или его содержимому.

Администрация NOAT.RU не несет ответственности за содержание баннеров и информационных материалов третьих лиц.

Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом, фельдшером или студентом медицинского ВУЗа.

Войти