Ворапаксар у пациентов с атеросклерозом периферических артерий
Ворапаксар у пациентов с атеросклерозом периферических артерий (анализ когорты пациентов с АПАНК, включенных в исследование TRA2P-TIMI 50)
Предпосылки
Ворапаксар – новый антитромботический препарат, являющийся антагонистом тромбоцитарного протеаз-активируемого рецептора 1 типа (PAR-1). Этот препарат сильно и селективно ингибирует тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
В исследование TRA2P-TIMI 50 вошло 26449 пациентов со стабильными проявлениями атеротромбоза – ПИКС, инсультом в анамнезе, АПАНК. Было показано, что прием ворапаксара с целью вторичной профилактики достоверно снижал частоту комбинированной конечной точки инфаркт миокарда/инсульт/сердечно-сосудистая смерть на 13%, в то же время повышая частоту геморрагических осложнений (в том числе, геморрагических инсультов).
Данный субанализ был сфокусирован на пациентах с атеросклерозом периферических артерий.
Материалы и методы
Исследование TRA2P-TIMI 50 было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым. Пациенты основной группы помимо стандартной терапии получали ворапаксар 2,5мг/сут. Критериями АПАНК являлись симптомы перемежающейся хромоты в сочетании со снижением уровня ЛПИ САД менее 0,85 и/или реваскуляризацией артерий нижних конечностей по причине ишемии. Всего было включено 3787 пациентов с АПАНК.
Первичная конечная точка: комбинированная конечная точка инсульт/инфаркт миокарда/СС смерть.
Также фиксировалась частота госпитализаций в связи с острой ишемией нижних конечностей.
Основная конечная точка по безопасности – частота больших и умеренных кровотечений по GUSTO.
Результаты:
Частота первичной конечной точки у пациентов с АПАНК не различалась в группах ворапаксара и плацебо (11,3% vs 11,9%; ОР 0,94; 95% ДИ 0,78-1,14; р=0,53), тогда как частота госпитализации по причине ишемии нижних конечностей различалась значительно: в группе ворапаксара 2,3% vs 3,9% в группе плацебо, ОР 0.58, 95% ДИ 0.39–0.86, p=0.006.
Также статистически значимы оказались различия по частоте реваскуляризаций в бассейне периферических артерий (18.4% vs 22.2%, ОР 0.84, 95% ДИ 0.73– 0.97, p=0.017).
Добавление ворапаксара к стандартной антитромботической терапии приводило к повышению частоты тяжелых и умеренных кровотечений (7.4% vs 4.5%, ОР 1.62, 95% ДИ 1.21–2.18, p=0.001) включая интракраниальные кровотечения (0.9% vs 0.4%, ОР 2.03, 95% ДИ 0.82–5.02, p=0.13):
Заключение:
АПАНК – распространенное заболевание (в США им страдает порядка 8 млн пациентов), которое ассоциируется с удваиванием сердечно-сосудистого риска. Помимо ухудшения прогноза эта патология часто приводит к инвалидизации, ее лечение дорого обходится (в США происходит порядка 166 тыс госпитализаций ежегодно). До настоящего момента не существовало медикаментозных средств (принимаемых пациентом амбулаторно), продемонстрировавших в рамках проспективного исследования снижение частоты острой ишемии нижних конечностей (и, следовательно, ампутаций) и реваскуляризаций нижних конечностей.
Докладчик обратил внимание на тот факт, что кривые частот острой ишемии нижних конечностей расходятся практически сразу после начала исследования, тогда как эффект снижения частоты реваскуляризации отчетливо проявляется через 2 года от начала терапии ворапаксаром. По-мнению автора, это является дополнительным доказательством двойного механизма действия ворапаксара – на агрегацию тромбоцитов и на ремоделирование стенки артерий (PAR-1 рецепторы присутствуют как на тромбоцитах, так и на эндотелиальных и гладкомышечных клетках).
Поматериалам:
Bonaca MP, Morrow DA, Braunwald E. Vorapaxar for secondary prevention in patients with peripheral artery disease: Results from the peripheral artery disease cohort of the TRA 2°P-TIMI 50 trial. American Heart Association Emerging Science Series Report.
http://aha.reg.meeting-stream.com/emergingscience04/