PACIFIC-AF: новый пероральный антикоагулянт ингибитор XIа фактора асундексиан (asundexian) безопаснее апиксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий (исследование II фазы)

Применение современных прямых оральных антикоагулянтов в целом безопаснее варфарина, однако риск кровотечений сохраняется: по данным рандомизированных исследований, частота больших кровотечений составляет 2-3% в год, по данным исследований реальной клинической практики – 6-8% в год. Происходит это потому, что антикоагулянты блокируют не только патологическое тромбообразование, но и гемостаз в месте травмы сосуда, обусловленный высвобождением тканевого фактора. Недавно был разработан новый класс препаратов – ингибиторов XIa фактора, которые теоретически способны действовать избирательно, не подавляя физиологичный гемостаз. PACIFIC-AF – исследование 2 фазы, направленное на оценку спектра безопасности и выбор оптимальной дозы асундексиана, одного из препаратов данного класса. В исследование включались пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий (средний CHA2DS2-VASc 4 балла) без иных показаний к антитромботической терапии. Асундексиан изучался в двух режимах дозирования – 20 мг и 50 мг, пациенты группы сравнения получали апиксабан как препарат с наилучшим спектром безопасности. Время наблюдения составило 12 недель, было включено 755 пациентов. Было показано, что применение асундексиана ассоциируется с меньшей частотой больших и клинически значимых кровотечений в сравнении с апиксабаном как в дозе 50 мг (ОШ 0.16, 90% ДИ 0.01-0.99), так и при объединении двух групп пациентов, принимающих асундексиан (ОШ 0.33, 90% ДИ 0.09-0.97). Большой доверительный интервал, по мнению исследователей, обусловлен малым числом событий (меньше, чем было рассчитано). Соответственно, требуются более масштабные исследования для подтверждения преимуществ нового препарата. Кроме того, данное исследование не имело достаточной мощности для сравнения ишемических исходов.

Multicenter, Randomized, Active Comparator-controlled, Double-blind, Double-dummy, Parallel Group, Dose-finding Phase 2 Study Comparing The Safety Of The Oral FXIa Inhibitor Asundexian With Apixaban In Patients With Atrial Fibrillation: PACIFIC AF. Presented 3 Apr 2022/
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10461/presentation/22128

Ferro EG, Kazi DS, Zimetbaum PJ. Informing the Choice of Direct Oral Anticoagulant Therapy in Patients With Atrial Fibrillation. JAMA. 2021 Dec 21;326(23):2372-2374. PMID: 34932097.

Текст: Шахматова О.О.
Дата публикации: 06.04.2022