Стартовое совещание

26 февраля 2011 года состоялось стартовое совещание по исследованию ВАРФАГЕН (Рандомизированное, проспективное исследование по сравнению фармакогенетического и стандартного подходов к подбору дозы варфарина c целью оптимизации периода достижения терапевтических значений, стабильности МНО и частоты кровотечений в российской популяции пациентов, нуждающихся в терапии АВК).

Участниками исследования являются центры в таких городах, как Архангельск, Вятка, Казань, Москва, Нижний Новгород, Новосибирск, Самара, Санкт-Петербург и Челябинск. В настоящее время рассматривается вопрос об участии Владивостока, Екатеринбурга и Томска.

Цель исследования: сравнить фармакогенетический и стандартный подходы к подбору дозы варфарина в отношении быстроты достижения терапевтических значений МНО, стабильности его значений и частоты кровотечений в российской популяции.

Предпосылками исследования являются полученные в последние годы данные о том, что доза варфарина предопределена генетически, и одной из возможных причин развития осложнений является генетически обусловленное изменение метаболизма варфарина. Заранее предположить повышенную чувствительность к варфарину невозможно. Провести генетический анализ на чувствительность к варфарину можно из обычного анализа крови. Генетический анализ позволяет рассчитать дозу варфарина для каждого конкретного пациента.

Есть основание полагать, что подбор дозы варфарина на основании генетического тестирования позволит повысить безопасность терапии. Данные зарубежных исследований, полученные у населения США, указывают, что генотипирование позволит уменьшить риск осложнений у больных, начинающих лечение варфарином. Однако, полностью переносить полученные результаты на население Российской Федерации невозможно, так как в каждой стране имеются определенные расовые отличия, в особенности это касается Российской Федерации.

Дизайн исследования: исследование запланировано как мультицентровое, проспективное, рандомизированное.

Продолжительность исследования: длительность периода включения больных составит 6 месяцев. Длительность периода наблюдения – 6 месяцев.

Отбор пациентов

В исследование планируется включать пациентов, нуждающихся в длительной антикоагулянтной терапии (больных с мерцательной аритмией, искусственными клапанами сердца, венозным тромбозом), ранее не принимавших варфарин или принимавших его без достижения целевых значений МНО. Всего планируется включить в исследование 400 больных.

Рандомизация будет осуществляться врачом-исследователем в соотношении 1:1.

Пациентам фармакогенетической группы (группа 1) подбор дозы варфарина будет осуществляться на основании результатов фармакогенетического тестирования с расчетом индивидуальной насыщающей и поддерживающей доз варфарина. Больным стандартной группы (группа 2) подбор дозы варфарина будет проводиться на основании существующего стандартного алгоритма со стартовой дозой 5 мг в сутки.

Конечные точки исследования:

Большие кровотечения

Малые кровотечения

Количество дней, потребовавшееся для достижения терапевтического диапазона МНО

Количество анализов МНО, проведенных до достижения терапевтического диапазона МНО (два близких последовательных значения)

Процент значений МНО, выходящих за пределы терапевтического диапазона

Количество дополнительных визитов, обусловленных нестабильностью или не достижением терапевтического диапазона МНО

Частота коррекции дозы варфарина после подбора индивидуальной дозы

Разница в мг между стартовой (5 мг) и реальной терапевтической дозой у больных стандартной группы.

Протокол исследования